白鸥教授：栉风沐雨臻于至善——新药助力我国高级别B细胞淋巴瘤治疗不断发展｜2023年CSCO血液米乐M6官网登录入口及淋巴系统疾病高峰论坛
专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛于2023年3月17日-19日在海口举办。本次大会是疫情后首个大规模的接受采访，米乐M6官网登录入口谈谈我国高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的诊疗现状以及未来展望。
医脉通：HGBL具有侵袭性、异质性的临床特点，不易诊断且治愈率较低。首先，能否请您介绍一下目前我国HGBL的诊疗现状？
白鸥教授：在淋巴瘤的病理类型中，HGBL发病率较低，仅占非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，但HGBL病理异质性高、临床侵袭性强、不易诊断且患者的预后较差，因此HGBL的诊疗备受关注。目前国内和国际上都在尝试结合遗传学以及形态学对HGBL进行更精准的诊断，我国也是紧跟国际步伐，通过FISH检测、二代测序等方法，结合遗传学和形态学对HGBL进行鉴别，以指导临床上更精准的治疗。
医脉通：HGBL患者接受R-CHOP方案治疗的效果不佳，目前尚未确立标准的治疗方案。能否请您简单介绍下现阶段对于HGBL一线治疗都进行了哪些探索？
白鸥教授：由于HGBL侵袭性强，并且容易发生结外骨髓和中枢的浸润，因此临床上治疗十分困难，目前HGBL依然遵循分层治疗的原则，例如：对于局限期或早期非巨块型的HGBL患者，可以采用标准的R-CHOP方案进行治疗；对于高龄、unfit患者，根据FLYER研究、S1001研究和LYSA研究，可以选择R-mini-CHOP方案进行治疗；而对于年轻（年龄＜60岁）、伴有大肿块、非早期的高危患者，临床上推荐强化治疗方案（包括DA-EPOCH-R方案、R-Hyper-CVAD方案以及R-CODOX-M/IVAC方案），有回顾性研究表明，米乐M6官网登录入口相比于R-CHOP方案，采用强化治疗方案的患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）都更优（中位PFS：5个月 vs 11个月；中位OS：16个月 vs 未达到）；对于存在中枢高危因素的患者，则更加推荐选择强化治疗方案中含有大剂量甲氨蝶呤的方案（如R-CODOX-M/IVAC方案）和R-Hyper-CVAD方案进行治疗。目前在HGBL中自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗仍存在争议。
医脉通：近年来，靶向治疗、细胞治疗、免疫治疗等新型治疗的涌现，为HGBL患者提供了新的治疗选择，对此您有何看法？
白鸥教授：虽然强化治疗方案能够改善一部分患者的PFS，但由于化疗强度的增加，导致患者耐受性下降、出现骨髓抑制以及感染等，严重影响了患者治疗的疗效，因此对于不能耐受强化化疗或反复复发的患者，可以选择临床研究以及免疫化疗联合新靶向药物。近年来涌现的靶向药物包括：BCL-2抑制剂、单克隆抗体、靶向CD79b的抗体药物偶联物（Pola）、表观遗传调节剂（组蛋白去乙酰化酶抑制剂、甲基化酶抑制剂）、免疫调节剂、核输出蛋白抑制剂等，在HGBL患者中都取得了很好的疗效。其中Pola-R-DA-EPOCH方案治疗18例高危B细胞淋巴瘤患者（6例患者为HGBL）显示出较好的疗效，中位随访12.9个月，12个月无事件生存（EFS）率为72%，12个月OS率可达94%。而对于表观遗传调节剂、免疫调节剂等在HGBL中的应用，目前还在深入探索中。因此，未来在临床实践中首先应将HGBL明确诊断出来，随后可以在一线治疗中探索联合新型靶向药物的方案。
另一种重要的新型治疗是CAR-T治疗，米乐M6官网登录入口近年来CAR-T治疗在HGBL领域的探索也获得了广泛的关注，例如纳入了40例高危弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（18例患者为HGBL）的ZUMA-12研究，结果显示37例可评估患者获得了89%的总缓解率（ORR）以及78%的完全缓解（CR）率，在数据报告时，中位缓解持续时间（DOR）、EFS、PFS都未达到，显示出了远期获益。未来希望CAR-T治疗能够克服HGBL的不良预后，在临床上早一点应用，也希望临床医生可以把握治疗时机，进一步改善HGBL患者的生存。
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