米乐M6官网登录入口疾病控制率达95%！“粪菌移植”联合方案治疗这类结直肠癌有效且安全

　　结直肠癌（CRC）是一种异质性疾病，根据微卫星状态，CRC可分为微卫星稳定型（MSS）和微卫星不稳定型（MSI）。既往研究证明，对于MSI CRC患者，使用PD-1单抗进行免疫治疗有效，但对于MSS CRC患者，免疫治疗作为单一疗法效果欠佳。

　　近期发表于eClinicalMedicine的一项2期试验（RENMIN-215），在MSS转移性CRC患者中评估了粪便菌群移植（FMT）联合替雷利珠单抗和呋喹替尼方案的疗效和安全性。结果显示，FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼用于难治性、MSS转移性CRC患者的治疗具有良好的临床活性，且治疗安全性可控。

　　2021年5月10日~2022年1月17日期间，该研究纳入湖北省人民医院共20例难治性、MSS转移米乐M6官网登录入口性CRC患者，并将其分配接受FMT（口服活菌胶囊）+替雷利珠单抗+呋喹替尼3线线以上治疗。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　患者中位年龄为62岁，90%为男性。值得一提的是，所有患者均至少接受过2线线治疗。此外，这些患者中有14例（70%）伴有肝转移。

　　截至2023年7月10日，患者中位随访时间为13.7个月。分析结果显示，患者中位PFS为9.6个月，中位总生存期（OS）为13.7个月。有12例患者被归类为治疗起效（PFS≥6个月），8例患者被归类为效果欠佳（PFS＜6个月）。整体而言，患者的临床获益率为60%。值得一提的是，进一步的分析结果显示，治疗起效的患者变形菌门细菌、毛螺菌科细菌丰度较高，放线菌门细菌、双歧杆菌属细菌的丰度较低。

　　意向治疗（ITT）人群的分析结果显示，有4例患者实现部分缓解，15例患者实现疾病稳定。患者的客观缓解率为20%，疾病控制率为95%。此外，患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.1个月。多因素分析的结果表明，肝转移是PFS的独立预后因素。其中，有肝转移的患米乐M6官网登录入口者中位PFS为5.6个月，中位OS为10.6个月；而未伴有肝转移的患者，截至数据分析时中位PFS、OS尚未达到。

　　安全性方面，有19例患者（95%）发生至少1起治疗相关不良事件（TRAE）。6例患者（30%）发生3~4级TRAE，其中最常见的TRAE为白蛋白尿（10%）、尿潜血（10%）、粪便潜血（10%）、高血压（5%）、高血糖（5%）、肝功能不全（5%）、手足皮肤反应（5%）和甲状腺功能减退（5%）。

　　论调，越来越多的证据支持肠道微生物与PD-1单抗疗效之间存在密切关系。总的来说，FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼用于难治性、MSS转移性CRC的三线或三线以上治疗可改善患者的生存期，并具有可管理的安全性特征。当前研究结果提示，FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼方案是这部分患者人群有价值的全新治疗选择。