疾米乐M6官网登录入口病的治疗的制作方法
血管内皮衬在所有血管内部。其作为血液与组织和器官的界面。内皮形成半渗透屏障，其保持血液隔室的完整性，但是允许水、离子、小分子、大分子和细胞以经调节的方式通过。该过程的失调将导致血管渗漏到下面的组织中。流体向组织中的渗漏会引起水肿，其在多种疾病中可以引起严重且危及生命的后果。因此，非常需要用于减少水肿，优选在水肿的最早期阶段减少水肿，以及生理学上恢复内皮屏障的方法。
本发明提供这样的方法。具体地，本发明提供一种抑制血管通透性过高以及由其导致的水肿和其它不良作用的方法。本方法包括向有此需要的动物给药有效量的活性成分，其中活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中二酮哌嗪具有通式:
1.一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法，其包括向所述动物给药有效量的活性成分，其中所述活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有下式:
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述动物因为存在由血管通透性过高介导的疾病或病症而需要二酮哌嗪、其前药或盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其中一旦诊断出所述疾病或病症，立即开始给药二酮哌嗪、其前药或盐。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述血管并发症为水肿、低密度脂蛋白在内皮下空间中的聚集、加速的动脉粥样硬化、脑中血管壁的加速老化、心肌水肿、心肌纤维化、舒张期功能障碍、糖尿病性心肌病、在患糖尿病的母亲中胎儿肺部发育的滞后、一种或多种肺部生理学参数的变化、感染敏感性增加、肠系膜中的血管增生、糖尿病性神经病变、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病，或者皮肤的发红、变色、干燥和溃疡。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述糖尿病性视网膜病为非增生性糖尿病性视网膜病。
13.根据权利要求2所述的方法，其中，所述疾病或病症为急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，年龄相关性黄斑变性、动脉粥样硬化、脉络膜水肿、脉络膜炎、冠状微血管疾病、脑微血管疾病、糖尿病、伊尔斯氏病、由损伤引起的水肿、与高血压相关的水肿、肾小球的血管渗漏、失血性休克、高血压、欧文-加斯综合征、缺血、黄斑水肿、肾炎、肾病、肾病性水肿、肾病综合征、神经病、水肿引起的器官衰竭、先兆子痫、肺水肿、肺性高血压、肾衰竭、视网膜水肿、视网膜出血、视网膜静脉闭塞、视网膜炎、视网膜病变、无症状性脑梗死、全身炎症反应综合征、移植肾小球病、葡萄膜炎、血管渗漏综合征、玻璃体出血或Von Hippie Lindau病。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述动物因为一种或多种由血管通透性过高介导的疾病或病症的早期表现，或倾向于发展为由血管通透性过高介导的疾病或病症，而需要二酮哌嗪、其前药或盐。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述疾病或病症为糖尿病、高血压或动脉粥样硬化。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管通透性过高是在下述部位之中或周围发现的连续性内皮的血管通透性过高，所述部位为脑、膈、十二指肠肌肉组织、脂肪、心脏、肾脏、大血管、肺部、肠系膜、神经、视网膜、骨骼肌、皮肤或睾丸。
20.根据权利要求19所述的方法，其中在下述部位之中或周围发现所述连续性内皮，所述部位为脑、心脏、肺部、神经或视网膜。
21.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管通透性过高是在下述部位之中或周围发现的开窗内皮的血管通透性过高，所述部位为肾脏、胰脏、肾上腺、内分泌腺或肠。
23.根据权利要求1-22中的任一项所述的方法，其中R1、! 2或这二者为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，或者天冬氨酸的侧链的衍生物或谷氨酸的侧链的衍生物，其中用-COOR3基团或-CON(R4)2基团替代-COOH基团，其中R3和R4如权利要求1中所定义。
24.根据权利要求23所述的方法，其中R1为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链或酪氨酸的侧链。
25.根据权利要求24所述的方法，其中R1为天冬氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链。
26.根据权利要求1-22中的任一项所述的方法，其中R1、R2或这二者为甲硫氨酸的侧链或精氨酸的侧链。
27.根据权利要求26所述的方法，其中R1为甲硫氨酸的侧链，并且R2为精氨酸的侧链。
28.根据权利要求1-27中的任一项所述的方法，其中所述二酮哌嗪、其前药或盐为口服给药。
30.一种调节动物中内皮细胞的细胞骨架的方法，其包括向所述动物给药有效量的活性成分，其中所述活性成分包含二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有通式:
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述调节细胞骨架包括抑制肌动蛋白张力丝形成。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述调节细胞骨架包括引起、增加或延长皮质肌动蛋白环的形成。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述调节细胞骨架包括抑制RhoA。
34.根据权利要求30-33中的任一项所述的方法，其中R1、R2或这二者为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，或者天冬氨酸的侧链的衍生物或谷氨酸的侧链的衍生物，其中用-COOR3基团或-CON(R4)2基团替代-COOH基团，其中R3和R4如权利要求30中所定义。
35.根据权利要求34所述的方法，其中R1为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链或酪氨酸的侧链。
36.根据权利要求35所述的方法，其中R1为天冬氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链。
37.根据权利要求30-33中的任一项所述的方法，其中R1、! 2或这二者为甲硫氨酸的侧链或精氨酸的侧链。
38.根据权利要求37所述的方法，其中R1为甲硫氨酸的侧链，并且R2为精氨酸的侧链。
39.一种试剂盒，其包含: (a)装有二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐的容器；和 (b)给药二酮哌嗪、其前药或者药学上可接受的盐，实施根据权利要求1-34中的任一项所述的方法的说明，其中所述二酮哌嗪具有通式:
40.根据权利要求39所述的试剂盒，其中R1、R2或这二者为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，或者天冬氨酸的侧链的衍生物或谷氨酸的侧链的衍生物，其中用-COOR3基团或-CON(R4)2基团替代-COOH基团，其中R3和R4如权利要求39中所定义。
41.根据权利要求40所述的试剂盒，其中R1为天冬氨酸的侧链或谷氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链或酪氨酸的侧链。
42.根据权利要求41所述的试剂盒，其中R1为天冬氨酸的侧链，并且R2为丙氨酸的侧链。
43.根据权利要求39所述的试剂盒，其中R1、R2或这二者为甲硫氨酸的侧链或精氨酸的侧链。
44.根据权利要求43所述的试剂盒，其中R1为甲硫氨酸的侧链，并且R2为精氨酸的侧链。
本发明提供一种在有需要的动物中抑制血管通透性过高的方法。该方法包括向动物给药有效量的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。本发明也提供一种调节动物中内皮细胞的细胞骨架的方法。该方法包括向动物给药有效量的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。本发明进一步提供一种试剂盒。该试剂盒包含给动物的二酮哌嗪、二酮哌嗪的前药或者它们中的任何一种的药学上可接受的盐，其中所述二酮哌嗪具有说明书中所述的通式。
