米乐M6官网登录入口如何预防心血管疾病发生和复发？《自然》子刊重磅综述：抗血小板治疗最新策略

　　患有急性或稳定型动脉粥样硬化疾病（如急性冠状动脉综合征[ACS]、慢性冠状动脉综合征、缺血性卒中、外周动脉粥样硬化）的患者可从抗血小板治疗中获益。

　　近期，《自然》子刊Nature Reviews Cardiology发表重磅综述，围绕血小板在动脉粥样硬化形成中的作用、抗血小板治疗的理念发展、心血管事件的一级预防和二级预防、抗血小板治疗的创新药物靶点展开详细阐述。

　　20世纪80年代末，ISIS-2试验的结果表明，阿司匹林与安慰剂相比可显著降低患者急性心肌梗死后的心血管疾病米乐M6官网登录入口死亡率。后续临床研究证实，阿司匹林可在心血管疾病的二级预防（指针对已经发生了心血管疾病事件的患者，采取相关措施预防事件再次发生）中发挥有益作用。

　　到了20世纪90年代，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉支架置入术的出现，开启了抗血小板治疗的新时代。其中，强化抗栓治疗方案（双联抗血小板治疗[DAPT]、双通道抗栓治疗）的应用显著改善了PCI术后患者的临床结局。

　　2002年，一项随机对照试验的结果证实，DAPT（氯吡格雷+阿司匹林）可预防患者PCI术后支架内血栓的形成。此后，多项大型临床研究的结果也分别证实，阿司匹林联合其他新型抗血小板药物（如prasugrel、替格瑞洛以及vorapaxar等）同样可改善急性心肌梗死患者PCI术后的临床结局。

　　综述指出，动脉血管壁上的脂质积聚是动脉粥样硬化病变形成的触发因素，而血小板在此过程中发挥了关键作用。

　　一方面，低密度脂蛋白可被血小板吸收并被其代谢为氧化型低密度脂蛋白，而氧化型低密度脂蛋白是动脉粥样硬化斑块中的一种重要脂蛋白；

　　另外一方面，血小板在粘附到内皮的过程中可分泌部分脂质“装载物”，这将促进血管壁处的脂质积聚。不同的脂质“装载物”还将影响血小板的活化和凋亡表型。

　　多项临床研究的结果表明，持续的全身性血小板活化与冠状动脉疾病严重程度升高、进展速度加快有关；多种类型的合并症（如糖尿病）均可导致血小板反应性持续增强；血小板高反应性与动脉粥样硬化斑块负荷升高、纤维粥样“易损斑块”的形成有关。

　　增加抗血小板治疗的强度（如阿司匹林联合P2Y12抑制剂）可减少冠状动脉支架置入术后患者、ACS患者血栓性缺血事件的发生数量。因此，目前推荐心血管事件高风险患者接受长期（12个月）DAPT治疗，以控制血小板高反应性。

　　目前抗血小板治疗的主要药物有抗炎药阿司匹林、口服P2Y12抑制剂（如氯吡格雷、prasugrel、替格瑞洛）、蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂vorapaxar、静脉抗血小板药物（如替罗非班）等。目前抗血小板治疗的长期用药策略主要有单药抗血小板治疗（SAPT）和DAPT。

　　过去5年期间公布的随机对照试验结果表明，利用阿司匹林单药进行心血管疾病一级预防（指针对未发生心血管疾病事件或处于亚健康的人群，采取相关措施预防事件的发生）并不能为健康老年人群、糖尿病患者、低至中度心血管疾病风险患者带来显著获益。而对于未伴有心血管疾病的中度风险人群而言，由他汀类药物、降压药、阿司匹林组成的单药复方制剂相较于安慰剂可使其心血管事件的发生率降低近30%。

　　综述强调，目前SAPT仅被推荐作为伴有心血管疾病高风险或极高风险的糖尿病患者的一级预防策略。

　　此外，目前SAPT（如接受阿司匹林或P2Y12抑制剂治疗）是心血管疾病二级预防的标准策略之一。2009年《柳叶刀》（THE LANCET）上发表的一项meta分析的结果表明，与安慰剂相比，阿司匹林单药治疗可将严重心血管事件的发生风险降低约20%。此外，2022年European Heart Journal Open上发表的一项meta分析的结果表明，与阿司匹林相比，P2Y12单药治疗可进一步降低主要心血管结局（包括心血管疾病死亡、心肌梗死和卒中）的发生风险。

　　目前DAPT（阿司匹林+P2Y12抑制剂）是症状性心血管疾病患者（包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中患者，尤其是接受过血管介入治疗的这类疾病患者）的标准治疗策略之一。

　　综述强调，对于接受PCI的慢性冠状动脉综合征患者而言，氯吡格雷+阿司匹林方案仍然是DAPT的金标准；在ACS患者的DAPT中，阿司匹林联合的治疗药物首选prasugrel或替格瑞洛。

　　当前抗血小板治疗方案的主要局限是患者出血风险增加。综述指出，理想的抗血小板药物应能选择性地抑制血栓形成，但人体基本的止血机制在很大程度上不受干扰。

　　目前在研的新型抗血小板治疗药物有ADP受体阻滞剂（如selatogrel）、PAR抑制剂、纤维蛋白原受体阻滞剂（如RUC-4）、胶原蛋白受体阻滞剂、GPIb-GPV-GPIX-vWF轴抑制剂、P-选择素抑制剂、非典型趋化因子受体3（ACKR3）激动剂等。

　　血小板高反应性是动脉粥样硬化疾病患者的主要危险因素，抗血小板治疗可极大改善其预后。尽管抗血小板治疗可显著降低动脉粥样硬化疾病患者未来血栓性缺血事件的发生风险，但抗血小板治疗方案也可能引起患者出血风险增加。

　　当前临床科研人员米乐M6官网登录入口正在开发新型治疗策略（包括缩短持续时间或降低强度）以提高抗血小板治疗的疗效，改善抗血小板治疗的安全性。此外，临床科研人员也已经确定了抗血小板治疗的各种新靶点，新型药物有望在预防血栓形成的同时改善患者的微循环、缺血心肌的生理功能。

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