米乐M6官网登录入口罕见病难诊难治 如何加快破解“境外有药 境内无药”困局？

　　“注册登记将分散的罕见病资源聚拢至同一平台，这使研究者间产生协同效应，研究队列也促进很多米乐M6官网登录入口新的研究发现。各系统罕见病在遗传机制、诊断标志物、临床分型、发病机制上取得突破性进展。”在近日举行的中国罕见病药物创新发展论坛中，北京协和医院院长、全国罕见病诊疗协作网办公室副主任张抒扬向21世纪经济报道记者表示。

　　张抒扬介绍，罕见病是以发病率界定的一大类疾病，虽然单病种患病人数少，但总人数多。全球约有3.5亿罕见病患者，中国患者数量预计超2000万。罕见病病种繁多，据目前疾病分类约有7000-10000种，80%是遗传疾病。罕见病的一大特点是难诊难治，在我国误诊率高达50%以上，有四分之一的患者要经过4年或以上时间才能确诊，且治疗手段极为匮乏，仅有5%的罕见病有有效的药物治疗。罕见病已成为当前疾病的难点，也构成了重大的疾病负担。

　　对此，北京协和医院作为国家疑难重症罕见病的诊治指导中心，已初步建立国家级数据库，即中国罕见病注册登记系统(NRDRS)和国家罕见病直报系统，支撑罕见病的检测和队列研究。

　　同时，面对罕见病“境外有药，境内无药”的困局，近年来，国家药监局持续推进罕见病审评审批制度建设。国家药品监督管理局药品审评中心化药临床一部主审审评员艾星向21世纪经济报道记者介绍，国家药监局已发布三批临床急需境外新药名单，纳入81款临床急需境外新药，包含39款罕见病药物，其中已有22款药物获批。

　　面对罕见病病种繁多、难诊难治等问题，近年来，国家卫生健康委成立了罕见病诊疗与保障专家委员会，建立了全国罕见病诊疗协作网及国家罕见病质控中心，一直持续推进罕见病研究工作。张抒扬介绍，开展罕见病研究具有多重价值。首先是科学价值，罕见病往往是某类疾病的极端表现形式，因此罕见病研究不仅会促进罕见病诊治，还会为某些常见病治疗带来突破。其次，罕见病研究也具有很高经济价值。据相关研究报告估测，2022年孤儿药的市场份额将占整个处方药物市场份额的21%。此外，开展罕见病研究还具有社会价值，体现了医疗健康公平公正原则和制度米乐M6官网登录入口的公平性，是健康中国的重要组成成分。

　　张抒扬介绍，北京协和医院作为国家疑难重症罕见病的诊治指导中心，从罕见病注册登记、基础研究、转化医学三个维度全力构建我国罕见病研究的协作体系，已初步建立国家级数据库，即中国罕见病注册登记系统(NRDRS)和国家罕见病直报系统，收集超过60万患者资料，支撑罕见病的检测和队列研究。

　　其中，关于中国罕见病注册登记系统(NRDRS)，张抒扬表示，该系统目前供101家医院使用并开展罕见病队列研究。为确保罕见病注册登记的规范开展，协和医院已建立采集、录入、保存、质控、共享和提取分析等各环节多项技术标准。考虑到罕见病抑制性强、病种繁多，协和医院制定了罕见病注册登记的通用数据元素集。

　　至2022年8月，该系统已注册171个罕见病队列，其中21个队列病例数超过1000例，有55个队列病例数超过200例。关于患者的生存调查情况，6.6万登记患者中，目前有2.1万患者完成生存状态调查，覆盖了85种罕见病。其中，开展生存状态调查超过500例的队列包括原发性肌长力障碍、库形综合症等。

　　“通过这些病例分析，我们初步明确了罕见病的基础数据，例如患者分布地图、异地就诊途径等，实现了主要病种的划定、瓶颈分析和负担估算。同时我们也积极推进国家罕见病样本资源库建设，建立了NRDRS多病种多中心样本管理流程。目前85种罕见病、16988例患者在NRDRS登记生物样本信息，样本数超过200例的队列有18个。” 张抒扬向21世纪经济报道记者表示。

　　关于国家级罕见病数据库的另一组成部分，即中国罕见病诊疗直报系统，张抒扬介绍，该系统于2019年10月上线，意在摸清我国罕见病的流行情况和疾病负担情况。该系统采集条目共有56项，涵盖基本信息、诊疗历程、背景信息、费用情况、相关病史等5个方面。启用至今，该系统累计登记病例57万例，其中确认50万例，疑诊7万例。

　　“NRDRS系统与直报系统各司其职又互为补充，NRDRS系统比较全面，依托此系统开展罕见病自然病史的研究，促进疾病基础研究和孤儿药临床试验研究。直报系统填报方便快捷，但收集信息有限，仅有50余条，主要用于定位罕见病患者，了解罕见病目前主要诊疗手段和花费情况，有望为中国罕见病定义的出台提供基础数据。” 张抒扬总结到。

　　罕见病研究协作体系增强了研究者的协同效应，不断促进罕见病研究新成果的快速产出。然而，与常规药物相比，罕见病药物具有更大的研发难度。艾星介绍，患者少、疾病认识有限、临床试验难度大、研发投入大且药物收益少都是罕见病药物研发难的原因。这需要在罕见病药物审评审批制度上，为药物研发提供支持。

　　针对罕见病药物研发，发达国家普遍提供相应制度保障。其中，美国的《孤儿药法案》为罕见病孤儿药提供为期7年的市场独占权、资金支持和临床试验税收优惠。免除其申请上市费用，在审评过程中为申请人提供咨询意见，帮助其满足监督的相关标准和要求。

　　欧盟则整合跨国机制，实现统一定义和统一立法。根据各国国情，给予药物研发企业资金援助和税收减免，免费为企业提供米乐M6官网登录入口科学意见。欧盟还通过建立研究院、医学中心基金等形式，支持罕见病和孤儿药的研发。而日本也出台《特定疾病治疗计划》，向研究院所、医院、生产企业等发放高额奖励金。并采用数据保护制度、优先审评和税后减免来调动企业研发罕见病药物积极性。

　　在我国，随着《药品管理法》和《药品注册管理办法》颁布实施，艾星认为，我国创新药研发审评审批制度可以很好满足罕见病药物研发特点。在我国对罕见疾病药物的审评审批中，首先鼓励境外上市罕见病治疗药物及早来我国上市。其次，我国也鼓励同步研发、同步临床、同步申报、争取同步上市，实现四同步。第三，立足我国罕见疾病患者的临床需求，支持罕见疾病药物的研发。此外，我国也加强技术标准和评价体系研究，寓科学监管于技术服务中。

　　通过近年来的体制建设，国家药监局在逐力破解“境外有药，境内无药”的困局。艾星介绍，国家药监局组织专家研究论证，发布三批临床急需境外新药名单，列入名单的药品可直接提交上市申请。为此，国家药监局采用专门的加快审评措施，审评要求60个工作日。其中， 81款临床急需境外新药纳入该名单，罕见病药物达39个，占比48%。在社会各界的支持下，目前已批准罕见病药物22款。例如先天性疾病黏多糖贮积症，俗称黏宝宝，多年来一直处于无药可治的状态。2019年以来，三款黏多糖贮积症治疗药物在我国陆续批准上市，实现零的突破。

　　总结我国监管机构的考虑因素，关于我国罕见病药物研发的实施路径，艾星认为，需要注意研发、协作和引导三方面因素。首先，基础研究需与药物研发并重。基础研究的突破提高药物研发的效率，而药物研发的需求也将推动基础研究的进步，同时，罕见疾病药物研发更需要充分发掘信息。其次，要加强协作，强强联合。对于罕见疾病的认知是一个逐步递进的过程，药物研发需要产、学、研、政协同，发挥各自优势。此外，需加强引导，重点突破。保护罕见病患者权益，支持有一定基础的在研潜在治疗药物开发。对于重点技术瓶颈组织攻关，支持平台建设。