米乐M6官网登录入口诺和诺德100周年纪：开发个体化疗法用创新方式改变慢性疾病治疗现状

　　。过去百年间，诺和诺德以驱动改变为使命，为糖尿病、肥胖、血友病等严重慢性疾病患者带来众多突破性治疗产品。尤其在糖尿病领域，从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物、新一代胰岛素以及不断革新的给药装置，米乐M6官网登录入口这些产品极大延长了患者的生命。

　　“当下对诺和诺德全球及中国而言都是令人激动的时刻，在公司重点的疾病领域都有产品进展到3期试验阶段，如糖尿病（胰岛素周制剂Icodec已在中国大陆、欧盟和美国同步递交上市申请）、肥胖（复方合剂CagriSema）、心血管疾病（IL-6单抗ziltivekimab）、罕见内分泌疾病（每周一次的生长激素somapacitan）、罕见血液疾病（血友病候选药Mim8）等。”诺和诺德全球开发执行副总裁Martin Holst Lange博士表示。诺和诺德相信，随着科学技术和数字化的快速发展，公司在未来数十年的发现可能赶超过去百年间所取得的突破。

　　立足百年根基，诺和诺德正在关注哪些前沿技术？该公司在全球和中国的研发策略及管线年又将迎来哪些里程碑进展？带着这些问题，米乐M6官网登录入口药明康德内容团队近日专访了诺和诺德全球开发执行副总裁Martin Holst Lange博士，以及诺和诺德大中国区医药和质量部企业副总裁张克洲博士。两位博士加入诺和诺德均已超过20年，目前Martin博士主要负责公司产品管线的整体临床开发，张克洲博士主要负责制定公司在中国的研发战略方向、注册及医学事务等。

　　药明康德内容团队：首先，祝贺诺和诺德迎来100周年庆。回顾贵司过往发展历程，你们最期待与大家分享的是什么？

　　Martin博士：为应对患者未被满足的需求，过去100年我们已在研发领域取得诸多成就。100年后的今天，我们仍在为实现这一目标不断创新。例如，我们已在中国大陆、欧盟和美国同步申报上市的创新胰岛素周制剂Icodec，米乐M6官网登录入口它在提高降糖效果和安全性的同时也给患者提供了更好的便捷性，患者每年注射次数从365次大幅减少至52次。同时，诺和诺德也是首批在GLP-1领域进行研究并将其用于2型糖尿病治疗的公司之一，其中GLP-1受体激动剂司美格鲁肽已被证明具有很好的降糖疗效、安全性和心血管代谢获益。此外，公司还在进一步扩展肥胖治疗管线，尤其是刚刚在中国递交上市申请的司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®），已在试验中显示出能够在68周治疗后将患者体重减轻18%的效果。

　　张克洲博士：截至2022年，诺和诺德在中国共引入18款创新药物和10款创新装置，目前中国基本拥有公司在全球上市的所有胰岛素产品。展望未来，我们最主要的一个目标就是同步，即诺和诺德的产品在中国与全球实现同步研发和上市。我个人还期待更多中国本土创新产品可以引入到公司全球管线。

　　药明康德内容团队：成立以来，诺和诺德一直致力于改变糖尿病和其他严重慢性疾病的治疗现状。在你们看来，这些疾病治疗当前还面临哪些关键挑战？诺和诺德正在通过哪些关键举措来应对这些挑战？

　　Martin博士：挑战即机会。慢性疾病治疗领域比较常见的挑战是未被满足的医疗需求较大，患病人数众多，患者对于更有效、更安全、更便捷的创新疗法的需求仍然迫切。因此，我们需要用创新的方式来改变慢性疾病的治疗现状。比如在糖尿病领域，诺和诺德一直致力于创新胰岛素产品的开发，并针对2型糖尿病研发了GLP-1类产品，同时也在研究心血管疾病、慢性肾病、阿尔茨海默病等糖尿病相关慢性病。2型糖尿病不是一个独立的疾病，我们的目标是在治疗糖尿病的同时一起解决疾病相关风险因素。再如肥胖治疗领域，我们正在探索减重效果更佳，并有望解决由肥胖引起的心血管疾病、慢性肾病等一系列问题的创新疗法。

　　总的来说，诺和诺德旨在开发个体化的创新疗法，希望可以把正确的治疗方式送到正确的患者手中。同时，公司正在利用多个新技术平台来提升创新标准，以发现更多的新治疗方法，解决更多治疗领域的问题。

　　药明康德内容团队：能否分别介绍下诺和诺德在全球和中国的研发策略，以及研发管线的亮点？

　　Martin博士：诺和诺德在全球的研发策略主要有四大部分。第一，立足现有疾病领域，不断拓展到更多相关的疾病领域。比如从糖尿病拓展至相关的心血管疾病、肾病、肝病、肥胖等领域，从血友病等拓展至地中海贫血、镰状细胞病等领域。第二，拓展技术平台。除了以往聚焦的蛋白质与多肽领域，我们正在拓展RNA和基因疗法、核糖核酸干扰（RNAi）、细胞治疗等其它创新技术平台。第三，将内部创新和外部创新相结合，在加大内外部合作的同时，通过并购等方式充实研发管线。第四，开展真正意义上的全球化创新，而不再仅针对其中几个区域，例如我们已在全球多地同步递交Icodec的上市申请。

　　在研发管线上，我认为具有突破性的创新产品有：1）司美格鲁肽分子相关的产品，其用于2型糖尿病适应症的司美格鲁肽口服片剂已于2022年在中国申报上市，用于长期体重管理的每周一次司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®）也已于近期在中国申报上市；2）下一代重磅产品CagriSema——即司美格鲁肽与胰淀素类似物cagrilintide的复方合剂，目前正分别针对2型糖尿病和肥胖开展进一步临床研究，它有望在糖尿病、肥胖、心血管和肾病等多领域起到治疗作用；3）全人源化IL-6单克隆抗体ziltivekimab，正在开展治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的全球3期临床试验，它有望成为心血管领域抗炎通路上的重要治疗选择。

　　张克洲博士：对于一家公司来说，创新的战略只有一个且是自上而下的，这样团队才能竭尽全力且高度专注。从我的角度来看，诺和诺德在中国的目标就是把全球管线产品以最快的速度带给中国患者。具体的实施方案有两个部分：一部分是“中国同创”，即让中国加入全球临床研发，特别是3期临床，并朝着2期、1期研发全球同步的方向努力；另一部分是为了推动新药在中国同步研发、注册和获批，让中国患者与欧美患者同步用上新药，需要将中国的需求整合到全球研发计划中。

　　药明康德内容团队：诺和诺德的“中国同创”项目旨在推动中国加入全球同步临床研究，请问该项目当前推进情况如何？

　　张克洲博士：“中国同创”的目标是在2025年前，在中国上市多款创新产品；在2025年后，公司大部分创新产品能够在中国、美国和欧洲实现全球同步递交申请。目前该项目正按时进行，并有所提早。“中国同创”的核心点是高度重视中国，拥抱中国，同时与全球研发紧密合作。为此，我们正不断迭代该项目，包括将中国药监、临床、医学、医保、市场准入等方面的信息及时向总部反馈，让全球团队完全了解中国目前法规的要求和最新变化，从而确保今后中国能够加入到所有产品的全球研发中。

　　药明康德内容团队：请问诺和诺德正在关注哪些前沿技术或新兴靶点？以及为何看好它们？

　　Martin博士：我们正在利用一些前沿的技术平台加速药物发现进程。首先是蛋白质和多肽的创新。通过收购和合作获得SNAC口服技术平台，团队开发了第一款GLP-1口服制剂，突破了以往蛋白质和多肽无法通过口服给药的局限。我们将在此基础上继续开拓，以期在更多治疗领域取得突破。第二是核糖核酸干扰（RNAi）技术。它可以针对蛋白质及多肽无法靶向的靶点做进一步治疗，从而为广大治疗领域提供更多机会。目前，诺和诺德已有两个分别针对LXRα和MARC1的肝病侯选药进展到临床研究阶段。第三是细胞疗法。通过细胞疗法替代损伤细胞的技术不仅为患者提供了一种新的治疗方式，也带来了“治愈”的希望。目前，公司正在研究可以替代β细胞来产生胰岛素的1型糖尿病细胞疗法，针对慢性心力衰竭和帕金森病的细胞疗法也已于今年早些时候在人体上进行首次治疗。第四是基因编辑。这是另一个有望为患者提供“治愈”可能性的前沿技术，我们正在开展基因编辑早期试验，并已在血友病A治疗方面取得一些进展。

　　药明康德内容团队：未来5年，诺和诺德的创新药管线预期会迎来哪些关键里程碑？具体到中国，又将迎来哪些重要研发进展？

　　Martin博士：当下在公司重点疾病领域都有产品进展到3期试验阶段，这意味着未来5年公司将陆续迎来多款新药获批。其中，司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®）SELECT试验预计在未来几个月内公布数据。该试验旨在评估候选药与安慰剂相比在心血管二级预防的标准治疗基础上，对患有心血管疾病的超重/肥胖且无糖尿病的受试者心血管结局的影响。另外，评估司美格鲁肽肾脏结局的FLOW研究未来也会提供更多可参考的数据，司美格鲁肽3mg口服片剂治疗阿尔茨海默病患者的3期试验也正在进行。除了后期阶段产品，诺和诺德也在1、2期试验甚至是更早期项目中开展很多新机理的研究，以期进一步提高公司在所有领域的治疗效果。

　　张克洲博士：未来，诺和诺德中国最重要的进展是与全球同步，并迎来大量产品上市。这里包含两部分内容：一是推进未来在全球获批的在研新药在中国同步获批；二是加快已上市新药以最快的速度来到中国，包括针对血友病等罕见病的创新产品等。

　　药明康德内容团队：你们如何看待“合作”在当下生物医药创新生态中的作用和影响？你们认为怎样的合作才能更好地促进创新？

　　Martin博士：合作和外部创新对于诺和诺德的持续成功至关重要。要在下一个100年取得成功，真正满足全球数百万严重慢性病患者未被满足的医疗需求，与学术界、社会以及跨行业的合作必不可少。近年来，我们在诸多不同领域显著扩大了合作和业务拓展。例如，“城市改变糖尿病”项目是一个全球性的公私合营项目，旨在应对肥胖和2型糖尿病患病率上升背后的系统性问题。因此，合作有助于践行我们的使命，并提供创新疗法，以对社会和环境可持续的方式治疗严重慢性疾病。

　　药明康德内容团队：你们如何看待当前全球的创新药发展环境和趋势？创新机会在哪里？你们对未来几年的预判是什么？

　　Martin博士：从创新和数据分享的角度来看，世界在变得越来越小。我相信，利用创新的方式去分享和使用这些数据，能够把创新带到另一个高度，同时也让创新变得更加高效。当下，数字化平台变得越来越重要，它们可以更好地帮助患者，改善其治疗结局和生活质量。在全球数字化趋势明显的背景下，我们看到不同地域、不同机构、不同行业正在以更加协调的方式推进数字化工具和数字化平台的建设，从而创造出更多的创新机会。

　　药明康德内容团队：在诺和诺德专注的慢性疾病治疗领域，你们认为最具变革性的下一个突破是什么？

　　Martin博士：对于慢性疾病而言，我认为真正有效的治疗可以对疾病本身及其相关疾病都能起作用。在我看来，CagriSema正是这样一款有望带来变革性突破的创新产品。它不仅在糖尿病和肥胖领域有较好的治疗效果，在心血管、肾病领域也有一定潜力。现有数据可以看到，CagriSema降低糖化血红蛋白（HbA1c）效果更加显著，更具减重潜力，并且有很好的安全性。目前，该产品的3期试验正在进行中。

　　张克洲博士：我同意Martin博士所说。如果有一款创新药的作用机制有明确的科学解释，既能对糖尿病、肥胖起效，又能带来心血管保护及肝脏、肾脏等各方面获益，这样的创新药一旦研发成功，对严重慢性疾病患者而言将是一款具有革命性的突破性疗法。我们希望尽快将CagriSema创新疗法带给患者。

　　药明康德内容团队：对于行业如何共同提高研发效率，提高创新疗法可及性并造福病患，你们还有哪些个人建议？

　　Martin博士：数据科学和人工智能（AI）等新兴技术可以显著改善研发方式，为寻找适合药物开发的新分子靶点提供新机会，并让我们可以更好地利用通过临床试验产生的大量数据。通过更好地利用和共享整个行业的数据，可以确保行业能够朝着最终造福患者的目标迈进。此外，药物开发人员和监管机构更好地了解和利用真实世界证据、实用临床试验等补充传统临床试验，可以提高药物开发效率，并最终让患者及时获得更多创新治疗方法。