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米乐M6官网登录入口一线治疗缓解后疾病进展的时间与接受二线BTK抑制剂治疗的复发难治性套细胞淋巴瘤患者的预后结局相关:一项国际多中心回顾性研究

发布时间:2023-08-04 23:00:04点击量:

  和泽布替尼是复发/难治性(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者的标准治疗。尽管BTK抑制剂在大部分R/R MCL患者中疗效显著,但疾病进展无法避免,并且BTK抑制剂治疗后疾病进展的MCL患者预后不佳。一线治疗缓解后的疾病进展(POD)时间与MCL患者预后显著相关,既往研究表明,一线个月内疾病进展(POD24)是MCL重要的不良预后因素,但是既往生存研究纳入的MCL患者存在一定的异质性,包括一线、二线甚至多线治疗后的MCL患者,因此不能完全明晰接受二线BTK抑制剂的MCL患者的关键预后因素。基于此,有研究者开展了一项国际多中心回顾性研究,探索了接受二线BTK抑制剂治疗的MCL患者的关键预后因素和生存结局。

  患者纳入标准为:(1)确诊MCL时年龄≥18岁;(2)既往接受了任何含利妥昔单抗化疗方案的一线治疗,接受或未接受自体造血干细胞移植(ASCT)的巩固治疗,接受或未接受利妥昔单抗维持治疗;(3)复发/进展阶段,接受了单药BTK抑制剂的二线月前开始了BTK抑制剂二线治疗。研究的主要终点为第二次无进展生存期(PFS2),其定义为从二线BTK抑制剂治疗开始到疾病进展或任何原因死亡的时间。次要终点为第二次总生存期(OS2),其定义为从二线BTK抑制剂治疗开始到任何原因死亡的时间。

  主要队列共160例患者,来自7个学术中心。确诊中位年龄为67岁(38‐90岁),73%的患者为男性。最常见的一线治疗方案为苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR;50%)以及R-CHOP与大剂量阿糖胞苷交替的方案(19%)。31%的患者接受了ASCT,37%的患者接受了利妥昔单抗维持治疗。一线治疗缓解后出现疾病进展的中位时间为24个月(1–161个月),19%的患者为难治性MCL,即一线治疗缓解后出现疾病进展的时间小于6个月(POD6)。MIPI评分高危与疾病难治相关。51%的患者出现早期疾病进展,确诊时年龄较大、母细胞样和多形性、Ki67指数≥30%和MIPI评分高危与早期疾病进展相关。二线BTK抑制剂的中位治疗时间为25个月(1–162个月),伊布替尼是最常见的二线例患者仍在使用BTK抑制剂,其余患者(n=110)停止了BTK抑制剂治疗,停药原因包括疾病进展(n=82)、BTK抑制剂相关毒性(n=18)和接受ASCT巩固治疗(n=4)。具体患者特征如表1所示。

  中位OS2为2.9年(95%CI;1.6–4.1),2年OS2率为60%(95%CI;44–70%)。POD6/难治性MCL患者的中位OS2为0.6年(95%CI;0.2–1),非难治性患者为3.6年(95%CI;1.9–5.3,p0.001)。早期疾病进展患者的中位OS2为0.9年(95%CI;0.5–1.3),晚期疾病进展患者为5.5年(95%CI;3.5–7.5,p0.001)。二线%)以靶向治疗为主,从二线BTK抑制剂停药至任何原因死亡的总生存期(OS3)在化疗组和靶向治疗组间没有统计学意义,化疗组中位OS3为23个月(95%CI;3‐43),靶向治疗组为10个月(95%CI;0.2–25,p=0.53)。具体生存结果如图1所示。

  在PFS2的预测模型中,母细胞样/多形性、疾病进展时的年龄、体能状态评分、一线治疗化疗方案和是否接受利妥昔单抗维持治疗,这些因素没有统计学意义;一线治疗缓解至疾病进展的时间、Ki67指数≥30%和MIPI评分具有统计学意义。研究者依据一线治疗缓解至疾病进展的时间、Ki67指数≥30%和MIPI评分,构建了预测模型。2年PFS2率和OS2率预测模型的C指数分别为0.71和0.69。

  该研究表明,一线治疗缓解至疾病进展的时间、Ki67指数和MIPI评分与接受二线BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者的预后结局密切相关。鉴于MCL具有侵袭性的生物学特征,识别关键预后因素可能有助于未来R/R MCL治疗方案的设计。

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