米乐M6官网登录入口【科学普及】惠利健｜细胞治疗药物： 基于作用机制的研究和应用（上）

　　2023年7月3日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）惠利健（中国细胞生物学学会细胞治疗研究与应用分会会长）在中国科学杂志社发表了题为“细胞治疗药物: 基于作用机制的研究和应用”的研究论文。

　　摘要 近期，细胞作为一种治疗药物已经取得了很大的进展，在很多疾病领域展示了其出色的治疗效果。通过对细胞药物科学基础的分析，对比小分子、大分子药物开发的基本逻辑，可能会对细胞药物的未来发展提供一些指导。本文认为，细胞药物对疾病治疗的作用机制仍然是贯穿整个细胞药物研发、工业制备和临床应用的核心。对细胞药物作用机制的深入研究和理解，可以帮助人们更好地进行细胞药物的设计和研发，优化细胞药物的制备和质控，明晰细胞药物的体内命运和功能，从而推动细胞药物更快地走向临床，取得成功。

　　对人类健康造成损害的疾病，归根结底都会表现为细胞损伤导致的组织和器官的功能失调。随着人类生活现代化和社会老龄化进展，慢性和退行性疾病患者激增，这些疾病的医治迫切需要更先进的医疗手段。细胞治疗，被公认为是针对这些慢性病和退行性疾病的未来主要手段之一[1，2]。这些年对于细胞治疗的一个共识就是，细胞也是一种药物，因此其研发过程也要符合药物研发的基本规范[3~5]。

　　基于细胞的新型疗法仍然处于起步阶段，比传统的化学小分子药物和生物大分子药物疗法更复杂，更重要的是细胞和小分子、大分子药物有一个最关键的区别——细胞是活的，这带来了一系列其特有的问题，特别是细胞具有的异质性和动态变化。比如，哪些尚无治疗方案的疾病是细胞治疗的应用范围?如何获得高纯度、有效的种子细胞?如何提升细胞规模化制备能力、稳定性以及在制备过程中的质控评价等?采取何种方式将细胞输入需要治疗的疾病组织?进入体内后的命运又是如何?其在体内的存留以及功能是如何发挥的?

　　要从根本上解决这些影响到细胞应用的瓶颈问题，就需要从细胞本身出发，深入了解细胞药物与机体间相互作用的机制。本文试图从细胞药物对疾病治疗的作用机制(modeofaction，MOA)角度切入，对细胞治疗这一领域进行分析。需要说明的是，本文仅讨论目前领域内最关注的经过体外扩增和制备的细胞，而非那些一经分离就被用于输注的细胞，比如骨髓细胞。当然，这些一经分离就用于治疗的细胞，与其他细胞治疗存在很多共性方面，也值得深入比较和研究。

　　传统的小分子化学药和大分子生物药，主要通过控制机体的生物化学反应来实现疾病的治疗——一个小分子或者大分子药物可能会作用于某一种或者某一类特定的疾病相关分子途径。这种“钥匙和锁”的药物治疗反应机制对于整个人体内的生物化学反应来说只是九牛一毛。对于一些疑难杂症和遗传疾病，传统小分子和大分子往往只能调节或缓解这米乐M6官网登录入口些疾病的进程、改善症状，或者由于这些分子的体内代谢和存留时间有限，因此很难从根本上做到完全治愈。此外，对于一些难治性的恶性肿瘤疾病，机体会对小分子、单抗、双抗等逐步产生耐药性，出现有效性瓶颈，因此亟需颠覆性改变患者治疗现状的创新技术的出现。

　　生命是从细胞开始形成组织，构成器官，交互作用成为机体。细胞疗法是将功能正常或者强化的活细胞输送到患者体内，替代病变、损伤和退化的细胞;或是清除异常和疾病细胞;或是对病理组织失衡状态进行调节，从而实现再生修复或治疗的方法和策略——细胞替代、细胞去除和细胞调节。这些都是从源头上对传统小分子或者大分子无法治疗的疾病的新干预方式。比如，对于退行性疾病如帕金森症，其本质上是多巴胺能神经元的退化，因此通过移植多巴胺能神经元，从而实现多巴胺的重新分泌[7]。又如，一些恶性血液肿瘤发生的一个重要原因是免疫细胞对肿瘤细胞的清除功能不足，因此，通过嵌合抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorTcell，CAR-T)等细胞免疫疗法，可增强免疫细胞杀伤癌细胞的功能，从而发挥治疗作用[8]。再比如，间充质基质细胞对骨关节炎的治疗，主要可能是在于其对炎症微环境的调控作用，使得炎症环境得以改善，从而达到治疗目的。

　　然而，并不是所有小分子或者大分子药物无法治疗的疾病，都会适合用细胞药物来治疗，细胞药物所米乐M6官网登录入口能治疗的疾病一定是在有限范围内的。那么哪些疾病适合用什么样的细胞来治疗呢?显然要回到疾病的致病原因以及细胞药物的MOA上来进行分析。

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