米乐M6官网登录入口全球首个闭合三联吸入气雾剂慢性阻塞性肺疾病有治疗新选择
小气道病变与慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）急性加重密切相关，90%以上的慢阻肺病患者存在小气道病变。近日，记者了解到，凯西自主研制的全球首个闭合三联吸入气雾剂泰尔畅®倍氯福格在中国商业上市，其显著改善小气道功能，为广大慢阻肺病患者提供治疗新选择。
慢阻肺病是可预防和治疗的慢性气道疾病。我国慢阻肺病40岁以上人群患病率高达13.7%，十年间增长67%，然而我国慢阻肺病的公众知晓率不足10%。慢阻肺病常被称为“沉默的杀手”，多数患者确诊时，肺功能损害已不可逆。
中华医学会呼吸病学分会前任主任委员、现任慢阻肺学组组长，深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授指出：“病情急性加重、未能坚持长期规范化治疗、反复发作等对我国慢阻肺病患者的生命健康造成了严重威胁。”
中华医学会呼吸病学分会前任主任委员、现任慢阻肺学组组长，深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授
慢阻肺病急性加重严重影响患者的生活质量，是加速疾病进展、导致早期死亡的关键环节。我国慢阻肺病急性加重临床危害大，四川大学华西医院大内科主任、华西临床医学院内科学系主任文富强教授透露，中国慢阻肺病患者平均每年急性加重0.5-3.5次，全年有65%的患者发生过急性加重。平均每年急性加重在1.79次，中重度慢阻肺病患者平均一年在2.98次（接近3次）。
慢阻肺病为何被称为“沉默的杀手”，不易发现？泰尔畅®倍氯福格吸入气雾剂中国注册上市临床研究主要研究者广州医科大学附属第一医院郑劲平教授指出，第一，我们肺功能有很大的代偿能力。人们正常的呼吸，残气量每次呼吸500毫升就够了，体格壮的男性肺活量能达到3000～5000毫升，女性最低有3000毫升。从500毫升到3000、5000毫升，有一个很大的代偿空间，比如这部分肺泡坏了，好的肺泡能起到代偿作用，这是患者早期没症状的其中一个原因。
泰尔畅®倍氯福格吸入气雾剂中国注册上市临床研究主要研究者广州医科大学附属第一医院郑劲平教授
第二个原因，小气道功能。人们的气管树就像一棵树倒过来，从气管到左右主支气管，左右肺叶到叶支气管，到段支气管，再到亚段支气管，越分越细，单一的气管面积逐渐减小。但一个气管分支能分十个小支气管，十个支气管的总和面积比一个要大，所以越到外周气管横截面积就越大。而反映气体流动是否顺利的呼吸气道的阻力与气管横截面积成反比，横截面积越小阻力越大，横截面积越大阻力越小，所以到外周气道的时候小气道阻力很小，难以检查出来。
小气道病变与慢阻肺病急性加重密切相关，互为因果。数据显示，90%以上的慢阻肺病患者存在小气道病变，频繁的急性加重让小气道受损更为严重。
由于小气道表面积大，有较强的储备能力，因而小气道的病理学改变，如狭窄、堵塞和炎症反应等，可以在无症状或肺功能改变的情况下进展多年，因而小气道被称为肺的“沉默区域”。凯西中国总经理戴赋兴（DALLE FUSINE Davide）先生表示，慢阻肺病患者的肺部的结构、气道构造会发生变化，炎症会使得气道空间更狭小，因为里边肿胀了，能进气的空间大大减少。对患有慢阻肺病的患者来说，这有点像“塞车”，气道会变得狭窄，“车”就没法开了。因为呼吸不畅快，所以慢阻肺病的患者难以做一些日常很简单的动作，比如爬楼等。
在中国，小气道功能障碍与年龄、性别、城市化、教育水平，吸烟、被动吸烟，生物燃料使用、暴露于高浓度PM2.5，儿童时期慢性咳嗽史、肺炎史或支气管炎史，呼吸系统疾病家族史，体重指数(BMI)增加显著相关。上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任张旻教授表示，如果患者生活的空气中PM2.5高，2.5微米直径的小颗粒非常容易沉积到小气道，在小气道里扎根以后，就会导致气道黏膜肿胀，很多炎症因子纷纷表现，有异物了就有炎症细胞浸润，使平滑肌有收缩，这种情况下，本身就只有2毫米直径的小气道忽然进一步收缩，就会给患者造成一定的困扰。
郑劲平指出，慢阻肺病发病进展比较缓慢，当下看不出症状，但五年、十年甚至二十年后症状就会出现，这时候就不可逆了。“所以，我们避免让病人进展到完全不可逆的情况，要早发现，早做肺功能检查。”如果患者每年进行复查时看到肺功能下降速度明显加快了，如下降了50-60毫升、比正常快一倍，这时候患者要引起重视，不一定等出现症状再就医。郑劲平表示，这时候需要及时地进行戒烟、康复，包括用临床研究开发的新的治疗方法。比如使用单支扩剂，给予干预后能显著减少肺功能下降率、改善生活质量、减少急性加重。现在除了单支扩剂，双支扩剂效果是不是更好，我们现在正在做研究。三联药物主要的作用点，是在急性加重的人群，轻度患者也有急性加重的。所以未来尽管是轻度，不是那么重，但有出现频繁的急性加重的话，有这样的倾向，也是可以用三联药物的。这以后需要做更多的研究。
目前慢阻肺病的治疗选择是怎样的？郑劲平介绍，一是分级治疗。考虑到经济性、安全性，应根据病人不同的需求，严重程度进行分级治疗。二是吸入治疗。不论是哮喘还是慢阻肺病，慢性气道疾病主要通过吸入的方法给予治疗，效果比口服药物、静脉药物的安全性更好，副作用更少，而且作用更迅速，药物可以直接作用到靶器官气道。三是针对慢阻肺病，支气管舒张剂使用是治疗基石，不论是长效β受体激动剂、长效抗胆碱能药物，支气管舒张剂改善肺功能方面的治疗。
据了解，凯西最新商业上市的泰尔畅®倍氯福格吸入气雾剂是目前唯一超细颗粒闭合三联ICS/LAMA/LABA吸入制剂，药物颗粒粒径（质量中值空气动力学粒径MMAD）小于2微米，其MODULITE®超细缓雾专利技术，气雾缓慢释放，持续时间长，减少手口协调性问题，易吸易用，帮助慢阻肺病患者进一步改善生活质量。
2021年发表于Respiratory Research中国三期临床注册试验TRIVERSYTI结果显示，倍氯福格吸入气雾剂可直达大小气道，显著改善小气道功能，并降低中国慢阻肺病患者中至重度急性加重发生率50%，改善患者的肺功能和症状。郑劲平指出：“慢阻肺病的治疗，改善小气道功能是近年关注的热点之一，慢阻肺全球创议 GOLD 2023指出超细颗粒（MMAD2 微米）具有更高的肺外周（小气道）沉积，大小气道共治才能达到更佳疗效。” /
戴赋兴表示，泰尔畅®倍氯福格已纳入2022年国家医保目录，2023年3月1日起正式执行。目前该药物报销前是每月两百多块，日治疗费用为7.7元，慢阻肺病患者可根据当地医保政策再报销。
